卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF)是一類婦科常見病,其臨床表現如潮熱、多汗、煩躁易怒、性欲低下等,久之可并發骨質疏松、心血管疾病、自身免疫性疾病、阿爾茨海默病等一系列健康問題。
調查顯示,POF在女性人群約占1%~3%,POF患者的卵巢以次生卵泡喪失和卵泡發育受阻為特征,雌激素分泌減少或消除,導致不孕。因此早期診斷POF并積極干預有著十分重要的意義。
目前西醫主要采取激素補充治療,經典治療方案為性激素補充治療,即雌、孕激素序貫和雌孕激素聯合兩種方案。但長期應用有增加子宮內膜癌、乳腺癌的風險,有學者研究發現,干細胞療法可以有效修復受損的卵巢組織結構和功能。
干細胞療法修復POF可能機制
①干細胞自身可分泌多種細胞因子(如血管內皮生長因子、肝細胞生長因子、類胰島素一號增長因子等)抑制細胞凋亡修復受損組織細胞;
②干細胞有“歸巢”屬性即通過原位、靜脈或腹腔等途徑移植后可遷移定植于特定的損傷部位,并能在卵巢內存活生長,并參與卵巢受損組織修復;
③通過免疫調節作用,抑制機體免疫反應,促進受損組織的自身修復;
④干細胞可通過修復卵巢間質,防止卵巢纖維化,從而對受損卵巢起到保護作用;
⑤干細胞進入損傷卵巢后,能直達損傷部位并分化成部分血管內皮細胞提供營養支持;
⑥干細胞可能改變了一部分基因的表達并通過基因的改變達到調控卵巢功能的作用。
臨床案例1:
一名 36 歲的白人女性因繼發性閉經4年就診,因服避孕藥3年以推遲生育,在停止服藥后嘗試懷孕,發現已經閉經。入院診斷出她患有 POF FSH (110 IU/L)。之后斷斷續續地接受激素替代療法 (HRT) 治療,但病情沒有得到很好的改善,她希望能夠治好POF,經過患者和家屬同意,采用自體間充質干細胞(MSCs)4 ml直接注射到患者右側卵巢中。將類似量(4ml)的生理鹽水注入左側卵巢作為對照。
卵巢體積以cm3,MSCs移植后患者的卵巢
結 果:卵巢體積由注射前的0.63 cm3增加到隨訪第1周的2.5 cm3, 1個月后為2.05 cm3。第3、6月隨訪顯示卵巢體積穩定,分別為2.3 cm3和2.7 cm3, 7個月后患者月經恢復,卵巢體積增大。這些數據表明右卵巢對MSCs原位注射有特異性反應。
MSCs移植后患者的雌激素水平
此外,我們注意到干細胞移植后血清雌激素水平整體升高。MSC植入前和植入后1周雌激素水平均< 10.9 pg/ml,后升高至20 pg/ml。注射MSCs后6個月,雌激素水平達到26.1 pg/ml。血清FSH、LH水平也有明顯變化,如上圖所示。
總 結 :以上研究結果顯示,POF 患者在接受自體干細胞療法植入卵巢后,卵巢體積明顯增大,雌激素水平整體升高,患者月經恢復,更年期癥狀明顯改善。研究中沒有發現并發癥和不良反應。
臨床案例2:
科研工作者在2019年8月至2020年5月間對卵巢早衰患者5例,年齡29~40歲,POI7例,年齡29~40歲;圍絕經及絕經后患者18例,其中40~50歲11例,51~59歲7例進行干細胞移植療法,細胞數量為10×10^7。
結果:11例POF和POI以及17例絕經綜合征患者經治療后均有月經來潮,同時在用藥一個療程后其雌激素缺乏癥狀如失眠、潮熱、盜汗、情緒波動等癥狀有明顯緩解,性激素水平也有明顯改善。
研究結果表明30例患者中,28例干細胞靶向治療均獲得良好的療效,通過治療刺激體內荷爾蒙分泌雌性激素,提高體內的雌性激素水平,減輕了更年期出現的失眠、多夢、脾氣暴躁等癥狀,并推遲更年期的到來,僅2例患者(POF和POI各1例,年齡均為40歲以下)FSH與E2水平與對照組無顯著性差別,但失眠、焦慮等癥狀得到改善,推測可能與其年齡和卵巢功能嚴重低下有關,未出現嚴重不良反應。
目前,醫學工作者正在全面而深入地評價干細胞治療恢復卵巢功能的安全性和有效性,我國已啟動7項干細胞臨床備案項目的研究,干細胞治療卵巢早衰或可成為患者的新選擇。